Studie vedená výzkumníky z Jonsson Comprehensive Cancer Center v UCLA vrhá nové světlo na to, proč nádory, které se rozšířily do mozku odjinud v těle, reagují na imunoterapii, zatímco glioblastom, agresivní rakovina, která má původ v mozku, nikoliv.
U lidí s nádory, které vznikly jinde v těle, ale rozšířily se do mozku, se zdá, že léčba typem imunoterapie nazývaným blokáda imunitního kontrolního bodu způsobuje významný nárůst aktivních i vyčerpaných T buněk – známky toho, že T buňky byly spuštěny k boji. rakovina. Důvod, proč se totéž neděje u lidí s glioblastomem, je ten, že protinádorové imunitní reakce jsou lépe zahájeny při drenáži lymfatických uzlin mimo mozek a tento proces neprobíhá v případech glioblastomu příliš efektivně.
Imunoterapie dosud nebyla účinná v léčbě glioblastomu, ale bylo prokázáno, že zpomaluje nebo dokonce eradikuje jiné typy rakoviny, jako je melanom, který často metastázuje do mozku.
Nový výzkum, publikovaný v časopis klinického výzkumuby mohla pomoci zlepšit účinnost imunoterapie u lidí s mozkovými nádory a mohla by navrhnout nové cesty ve snaze pomoci vyvinout účinnější terapie.
„Pokud se pokusíme vyvinout nové terapie pro solidní nádory, jako je glioblastom, které za normálních okolností nereagují, musíme porozumět typům nádorů, které reagují, a naučit se mechanismy, kterými se to děje,“ řekl člověk odpovědný za studie. autor, Robert Prins, profesor molekulární a lékařské farmakologie a neurochirurgie na UCLA David Geffen School of Medicine.
Vědci studovali imunitní buňky získané od devíti lidí s metastatickými mozkovými nádory, kteří byli léčeni blokádou imunitního kontrolního bodu – která funguje tak, že využívá imunitní systém těla ke zničení rakovinných buněk – a porovnávali svá pozorování s imunitními buňkami odebranými od 19 pacientů s mozkovými metastázami, kteří měli nebyl léčen imunoterapií.
Použili techniku zvanou jednobuněčné sekvenování RNA ke zkoumání genetického materiálu v obou sadách vzorků a poté porovnali data s dříve publikovanými analýzami 25 recidivujících glioblastomových nádorů, aby lépe porozuměli účinku, který měla imunoterapie na T buňky.
“Skutečně jsme se snažili zjistit, které buňky imunitního systému se mění u nejcitlivějších nádorů, abychom lépe vysvětlili vyšší míru odezvy na léčbu,” řekl spoluautor studie Lu Sun, vědec projektu z Geffen School. lékařské neurochirurgické kliniky. “Žádná studie dříve komplexně nezkoumala rozdílný účinek léčby blokádou imunitního kontrolního bodu na tyto dva typy mozkových nádorů.”
U nádorů, které se rozšířily do mozku, vědci pozorovali, že T buňky měly specifické vlastnosti spojené s bojem proti nádorům, které se dostaly do mozku, pravděpodobně kvůli účinnějšímu přípravnému kroku mimo mozek.
Před cestou do mozku se T buňky nejprve aktivují v lymfatických uzlinách. Během tohoto procesu sdílí typ imunitních buněk nazývaných dendritické buňky informace o nádoru s T buňkami, aby mohly lépe napadnout nádor. Tento proces primární percepce však nefunguje velmi efektivně, když se lékaři snaží použít blokádu imunitního kontrolního bodu k léčbě glioblastomu.
Vědci také zjistili, že specifická podskupina těchto vyčerpaných T buněk byla spojena s vyšším celkovým přežitím u lidí, jejichž rakovina metastázovala do mozku.
“Našli jsme velmi významný rozdíl mezi těmito dvěma typy mozkových nádorů a tím, jak reagovaly na imunoterapii,” řekl autor studie Dr. Won Kim, chirurgický ředitel programu mozkových metastáz na UCLA Health a člen Jonsson Cancer Center. “Po imunoterapii bylo v mozkových metastázách zjištěno obrovské množství T-lymfocytů, a přestože počet T-lymfocytů byl také zvýšen u pacientů s glioblastomem, nebyl zdaleka ve stejném rozsahu.”
Prins, který je také výzkumníkem v Jonsson Cancer Center, uvedl, že zjištění „naznačuje, že posílení aktivace a prezentace T buněk dendritickými buňkami může být potenciální léčebnou strategií“.
V budoucích studiích plánují vědci analyzovat data od větší, jednotnější skupiny lidí, kterým byl diagnostikován melanom, který se rozšířil do mozku.
Další spoluautorkou studie je Jenny Kienzler, která byla v době výzkumu neurochirurgie na UCLA. Dalšími autory UCLA jsou Jeremy Reynoso, Alexander Lee, Eileen Shiuan, Shanpeng Li, Jiyoon Kim, Lizhong Ding, Amber Monteleone, Geoffrey Owens, Dr. Hugo.
Výzkum byl podpořen granty od National Institutes of Health, Specialized Programs for Excellence in Brain Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, National Center for the Advancement of Translational Science, Parker Institute for Cancer Imunotherapy, Collaborative Institute a Brain Centrum pro výzkum rakoviny zakladatele nádoru. .